在解决了多元宇宙的初步危机后，奇异博士斯特兰奇试图回归平静生活，却不断被来自其他宇宙的“梦魇”侵扰。一个被黑暗神书完全腐蚀的变异版斯特兰奇开始穿越各个现实，屠杀所有版本的自己，以吸取他们的力量成为单一宇宙的至高存在。为了阻止这个疯狂的分身，斯特兰奇不得不联合美国小姐以及一位来自科技宇宙的钢铁侠变体，展开一场横跨活体恐龙世界、黑白默片维度以及二维抽象平面的追杀。在最后的镜像维度对决中，斯特兰奇被迫释放了体内的黑暗魔力，意识到真正的怪物可能从未离开过自己的内心。
本片将多重宇宙的概念玩到了极致，视觉风格大胆到近乎癫狂，每个宇宙的艺术设定都令人拍案叫绝。山姆·雷米回归了其标志性的惊悚美学，让超级英雄电影充满了诡异的邪典气质。最大的反转并非来自剧情，而是对主角内心黑暗面的挖掘，深刻且震撼。
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