第四季中，巴菲和她的伙伴们开始了大学生活。巴菲努力适应普通大学生的日常，却发现校园地下隐藏着一个名为“倡议”的军方秘密组织。该组织利用科技捕捉并改造恶魔，制造出了强大的生化武器“亚当”——一个由死人、机械和恶魔零件拼凑而成的怪物。亚当脱离了控制，打算用人类和恶魔的身体构建“新世界秩序”。巴菲不仅要应对学业压力，还要联合羞于暴露身份的女巫威洛、失去魔力的赞德以及新盟友莱利。这一次，猎杀不再依赖木桩，而是需要摧毁这个由“科学”制造出来的现代科学怪人。
第四季是系列的转型之作，将超自然题材与大学生活的迷茫感完美结合。亚当虽然是最无趣的反派，但关于“本体与异化”的主题探讨很深。室友间的互动尤其出彩，笑泪交织。
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